马现仓教授团队揭示高脂饮食诱发抑郁肠脑轴机制阿司匹林或成肠脑轴精准干预新

当炸鸡、奶茶、红油火锅成为日常，人们担忧的往往只是体重秤上的数字。然而，一个更隐蔽的健康危机正在大脑深处悄然酝酿 ——抑郁症。流行病学早已发现肥胖与抑郁高度共病，但二者间的生物学桥梁始终扑朔迷离。2026 年 7 月 15日，西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科马现仓教授团队在 Nature 旗下国际精神病学顶级期刊《MolecularPsychiatry》上发表原创研究，首次完整揭示了长期高脂饮食通过 “肠道菌群失调花生四烯酸代谢风暴小胶质细胞激活神经炎症”诱发抑郁的级联通路，并意外发现百年老药阿司匹林能精准阻断这一链条，展现出显著的抗抑郁潜力。

该论文第一作者为赵斌斌、范雅娟助理研究员，马现仓教授、王亚楠教授、王云鹏教授为共同通讯作者。这一成果也是马现仓教授团队在 “遗传变异 - 肠菌 -免疫 - 脑轴” 前沿领域的又一里程碑式突破。

解码 “代谢性抑郁”:从一口油脂到神经炎症的致命四步

为还原高脂饮食与抑郁之间的因果链条，研究团队构建长期高脂喂养小鼠模型。结果令人警醒:模型鼠不仅出现蔗糖偏好下降、强迫游泳不动时间延长(行为绝望)、社交回避等典型抑郁样行为，症状严重程度甚至堪比慢性应激模型。借助多组学整合与靶向脂质组学技术，团队抽丝剥茧，梳理出完整病理通路:

第一步:肠道菌群紊乱，打破 PUFA 稳态。高脂饮食重塑肠道微生态，造成多不饱和脂肪酸代谢严重失衡。

第二步:花生四烯酸代谢风暴席卷全身。菌群失调驱动促炎性 ω-6 族代谢物(尤以 AA 为主)大幅升高，抗炎性 ω-3族代谢物显著减少，体内形成促炎脂质 “风暴”。

第三步:AA 突破血脑屏障，激活大脑 “免疫哨兵”。质谱分析证实，外周产生的 AA 可穿透血脑屏障，侵入前额叶皮层与海马体;过量 AA快速激活脑内常驻免疫细胞 —— 小胶质细胞，免疫荧光检测可见细胞数量大幅增多且呈过度活化形态。

第四步:神经炎症全面暴发，损伤情绪中枢。活化的小胶质细胞启动 NF-κB 信号通路，大量释放 IL-6、TNF-α、CCL2等促炎因子，在前额叶、海马区诱发剧烈神经炎症，最终引发典型抑郁样行为。

为验证 AA 的核心致病作用，研究人员对小鼠单独开展 AA 补充饲喂实验，仅 AA 即可完整复刻抑郁相关行为表型，证实其为本通路核心驱动因子。

百年阿司匹林:精准卡位 “炎症开关” 老药焕发新生

针对这条完整致病通路，团队将研究聚焦于一款安全、廉价、可穿透血脑屏障的经典药物 —— 阿司匹林。

为期 8 周干预实验显示，阿司匹林可显著逆转高脂饮食小鼠的抑郁相关行为:蔗糖偏好回升、强迫游泳不动时长缩短、社交行为恢复。

作用机制上，阿司匹林实现双向精准调控。源头截流:抑制 COX 介导的 ω-6 促炎前列腺素类物质合成，从上游降低脑部 AA蓄积;战场灭火:直接抑制小胶质细胞过度活化，阻断 NF-κB 炎症通路，重塑大脑抗炎稳态。

该研究不仅搭建起 “代谢性抑郁” 从肠道菌群到中枢神经炎症的完整理论体系，同时明确 COX-1/COX-2是极具临床转化价值的干预靶点。当前常规抗抑郁药物有效率不足 50%、复发率居高不下，阿司匹林 “老药新用”的研究思路，为营养精神病学领域带来极具价值的临床转化前景。

团队积淀:持续深耕肠脑轴 引领国际前沿

马现仓教授团队长期深耕 “遗传变异 - 肠菌 - 免疫 - 脑轴” 国际交叉前沿，本次成果是团队继 2019 年《MolecularPsychiatry》、2020 年《Nature Communications》、2023 年《J Clin Invest》、2024年《Theranostics》《Neuron》、2026 年《AdvancedScience》等系列研究后，在该领域的又一次系统性突破。从菌群紊乱到脂质风暴，从免疫激活到神经炎症，团队正一步步为精神疾病的代谢病因学描绘出愈发清晰的分子地图。

或许在不远的将来，精神科医生在开具处方时，除了叮嘱“少吃油腻、多运动”，还会递上一瓶有着百年历史的白色药片—阿司匹林。届时，它守护的将不仅是心血管，更是每一个在高脂饮食时代摇摇欲坠的“好心情”。

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